1. Exigences de conception relatives à la fonctionnalité des équipements pharmaceutiques :
(1) Fonction de purification ;
(2) Fonction nettoyante ;
(3) Fonction de surveillance et de contrôle en ligne ;
(4) Fonction de sécurité ;
2. Les BPF imposent les exigences suivantes en matière d'équipements pharmaceutiques :
(1) Elle doit disposer d'équipements d'une capacité adaptée à la production et permettant un fonctionnement aussi économique, raisonnable et sûr que possible ;
(2) Il doit offrir une fonctionnalité irréprochable et une grande polyvalence afin de répondre aux exigences des processus pharmaceutiques ;
(3) Cela permet de garantir la constance de la qualité dans la fabrication des médicaments ;
(4) Facile à utiliser et à entretenir ;
(5) Facile à nettoyer, tant à l'intérieur qu'à l'extérieur ;
(6) Il devrait disposer de diverses interfaces afin de répondre aux exigences en matière de coordination, d'adéquation et de combinaison ;
(7) Facile à installer et à déplacer, ce qui permet de les combiner ;
(8) Vérification des équipements (notamment le type, la structure, les performances, etc.) ;
3. Les méthodes de granulation couramment utilisées dans la production pharmaceutique peuvent être classées comme suit :
granulation humide, granulation à sec et granulation par pulvérisation. Le granulateur-mélangeur à haut rendement est un appareil qui transforme les matières humides en granulés grâce à un mélange réalisé par des agitateurs et à un broyage effectué par des granulateurs à grande vitesse. Fonction : mélange et granulation ;
4. Réacteur équipé d'un dispositif d'agitation :
Le réacteur équipé d'un dispositif d'agitation est un réacteur discontinu largement utilisé dans l'industrie pharmaceutique. Il existe trois types d'agitateurs selon le sens du flux : à flux radial, à flux axial et à flux tangentiel ;
5. Quelques agitateurs courants :
(1) Agitateur à pales : les agitateurs à pales ont une grande portée de mélange radiale et peuvent être utilisés pour mélanger des liquides à haute viscosité ;
(2) Les agitateurs à ancre et à cadre sont couramment utilisés pour mélanger des liquides de viscosité moyenne à élevée ;
(3) Agitateur à ruban hélicoïdal : fonction : le liquide monte ou descend le long de l'hélice afin d'améliorer l'effet de mélange axial, créant ainsi un flux de circulation axial ; l'agitateur à ruban hélicoïdal est souvent utilisé pour le mélange de liquides à haute viscosité ;
6. Les différences structurelles entre les équipements de fermentation et le réacteur :
Les installations de fermentation sont équipées de pales anti-mousse et d'un tuyau de purge ; dans les cuves de fermentation, on utilise couramment des agitateurs à turbine à disques ;
7. Séparateur à cyclone :
Le séparateur à cyclone est un équipement de séparation gaz-solide à sec qui sépare la poussière du flux d'air en utilisant la force centrifuge générée par la rotation à grande vitesse d'un mélange gazeux hétérogène. Il se caractérise par une structure simple et une grande souplesse de fonctionnement. Pour piéger les poussières de plus de 5 à 10 μm, son efficacité est élevée, mais pour la séparation des poussières fines, elle est moindre. Un filtre à manches est un type d'équipement de séparation qui utilise un matériau filtrant pour séparer les particules solides des gaz poussiéreux. L'efficacité de séparation des particules fines de 1 à 5 μm est supérieure à 99,1 %, et les particules de poussière de 1 micron, voire de 0,1 micron, peuvent être éliminées, mais l'efficacité de filtration est faible ;
8. Types d'équipements de lixiviation en fonction de la méthode de lixiviation :
Équipements de décoction ; équipements d'imprégnation ; équipements de percolation ; dispositifs de refusion ;
9. Le principe de l'extraction par ultrasons
Le principe de l'extraction par ultrasons consiste à exploiter l'effet de cavitation, l'effet mécanique et l'effet thermique des ondes ultrasonores ;
10. Le principe de la séparation par membrane :
La membrane est un support de séparation et de filtration au niveau moléculaire ; lorsque la solution ou le mélange gazeux entre en contact avec la membrane, sous l'effet de la pression, d'un champ électrique ou d'une différence de température, certaines substances peuvent traverser la membrane, tandis que d'autres sont interceptées de manière sélective, ce qui permet de séparer les différents composants de la solution ou du mélange gazeux ; cette séparation s'effectue au niveau moléculaire ;
11. Il existe de nombreux types de membranes, que l'on peut classer en deux catégories :
Membranes organiques à haute densité moléculaire et membranes inorganiques. À l'heure actuelle, le matériau le plus largement utilisé dans la production pharmaceutique est le polysulfone (PS), qui représente environ 32% ; les matériaux à base de cellulose, l'acétate de cellulose (CA) et le triacétate de cellulose (CTA) représentent respectivement 13% et 7% ; Le polyacrylonitrile (PAN) représente 61 % ; Les membranes inorganiques représentent 22 % ; Les autres matériaux de membrane représentent environ 20 % ;
12. Classification des évaporateurs tubulaires à couche mince :
Évaporateur à film ascendant, évaporateur à film descendant et évaporateur à film ascendant-descendant. L'équipement de concentration par évaporation à film ascendant désigne le film liquide formé dans l'évaporateur dans la même direction que le flux de vapeur secondaire évaporée, s'élevant du bas vers le haut. Il se compose de quatre parties : le tube de chauffage par évaporation, le cathéter de vapeur secondaire, le séparateur et le tube de circulation ;
13. Évaporateur tubulaire à couche mince :
Le liquide s'évapore le long de la paroi du tube de chauffage pour former un film ; Évaporateur à racleur : dispositif d'évaporation qui forme un film liquide à l'aide d'un racleur rotatif ; Évaporateur centrifuge à film mince : un film mince se forme sous l'effet de la force centrifuge générée par le disque centrifuge en rotation à la périphérie de la solution ;
14. Le principe de la distillation moléculaire :
La distillation moléculaire consiste à séparer rapidement un liquide à une température bien inférieure à son point d'ébullition, sous un vide extrêmement poussé, en tirant parti de la différence de longueur libre moyenne du mouvement moléculaire du mélange ;
15. Le libre parcours des molécules :
Le libre parcours moléculaire désigne la distance parcourue par une molécule entre deux collisions avec une autre molécule. Le libre parcours moléculaire correspond à la moyenne du libre parcours sur un intervalle de temps ;
16. Équipement de séchage :
Séchoir à plateaux, séchoir à bande, séchoir à lit fluidisé, séchoir par atomisation, dessiccateur sous vide, lyophilisateur sous vide, dessiccateur sous vide à micro-ondes ;
17. Eau de process
L'eau de process désigne l'eau utilisée dans le processus de fabrication pharmaceutique, notamment : l'eau potable, l'eau purifiée et l'eau pour préparations injectables (WFI) ;
18. Stérilisation :
Stérilisation physique, stérilisation chimique, technique aseptique. Stérilisation physique : stérilisation à la chaleur sèche, stérilisation à la chaleur humide, radicidation, stérilisation par filtration. La stérilisation physique est largement utilisée dans l'industrie pharmaceutique ;
19. Principe de la stérilisation par chaleur sèche : Principe de la stérilisation thermique :
La chaleur peut détruire les liaisons hydrogène présentes dans les protéines et les acides nucléiques, ce qui entraîne la destruction des acides nucléiques, la dénaturation ou la coagulation des protéines. Les enzymes perdent leur activité et les micro-organismes meurent. La stérilisation à la chaleur sèche comprend la stérilisation à la flamme, la stérilisation à l'air chaud sec et la méthode de stérilisation à l'air chaud à grande vitesse. Équipements de stérilisation à la chaleur sèche : four, armoire de stérilisation à la chaleur sèche, système de stérilisation au feu en tunnel.
20. Principe de la stérilisation par la chaleur humide :
La stérilisation par chaleur humide est une méthode qui consiste à éliminer les bactéries à l'aide de vapeur d'eau saturée ou d'eau bouillante. En raison de l'importante chaleur latente de la vapeur et de son fort pouvoir de pénétration, il est facile de dénaturer ou de coaguler les protéines, ce qui rend cette méthode plus efficace que la stérilisation par chaleur sèche. L'inconvénient est qu'elle ne convient pas aux médicaments sensibles à la chaleur humide. La stérilisation par chaleur humide comprend la stérilisation sous pression, la stérilisation à la vapeur en circulation, la stérilisation par ébullition et la stérilisation intermittente à basse température. Équipements de stérilisation par chaleur humide : stérilisateur à pression thermique, armoire de stérilisation à pression thermique.
21. Le processus de remplissage et de scellage des ampoules comprend généralement :
Mise en place des ampoules, remplissage, gonflage, scellage et autres opérations. La partie remplissage se compose principalement d'un mécanisme à came, d'un dispositif d'aspiration et de remplissage, ainsi que d'un dispositif de dévissage des flacons.
22. Pour les ampoules produites par stérilisation :
Pour les ampoules fabriquées selon le procédé de stérilisation, la stérilisation, la désinfection et le contrôle d'étanchéité sont souvent effectués immédiatement après les opérations de remplissage et de scellage.
23. Mode de réglage du compteur :
Dosage à l'aide d'un gobelet doseur et dosage à l'aide d'une pompe doseuse ;
24. Types de conditionnement pour les comprimés et les gélules :
(1) Emballages en bande, principalement des emballages thermosoudés en forme de bande ;
(2) Emballage sous blister ;
(3) Emballages en vrac, tels que les emballages en bouteilles ou en sacs ;
25. Classification des emballages pharmaceutiques :
(1) Conditionnement en doses unitaires ;
(2) Pack intérieur ;
(3) Emballage extérieur ;
26. La conception en génie pharmaceutique peut généralement être divisée en trois étapes principales :
Travaux de pré-conception (y compris la proposition du projet, le rapport de sélection du site, le rapport d'étude de préfaisabilité et le rapport d'étude de faisabilité), conception préliminaire et conception des plans d'exécution. La conception des plans d'exécution constitue l'un des volets les plus exigeants du travail du service de conception ;
27. Choix de l'emplacement de l'usine :
La distance entre la sortie d'air frais de l'atelier propre d'une usine pharmaceutique et la ligne rouge de la voie de circulation municipale située près de la route secondaire menant au site doit être supérieure à 50 mètres. Les BPF exigent que les fabricants de produits pharmaceutiques disposent d'un environnement de production propre. En général, il est préférable de choisir un emplacement pour l'usine pharmaceutique dans une zone bénéficiant de bonnes conditions atmosphériques, avec un faible niveau de pollution de l'air et aucune pollution de l'eau ou des sols, et d'éviter les zones fortement polluées telles que les zones urbaines animées, les zones industrielles chimiques, les zones de sable éolien, les voies ferrées et les autoroutes. Ainsi, dans ce cas, la qualité de l'air, du site et de l'eau de l'environnement dans lequel le fabricant pharmaceutique est implanté peut répondre aux exigences de production ;
28. Principes de conception des procédés :
(1) Dans la mesure du possible, on utilise des équipements de pointe, des méthodes de production avancées et des acquis scientifiques et technologiques éprouvés afin de garantir la qualité des produits
(2) ” utiliser des matériaux locaux ”, afin de tirer pleinement parti des matières premières locales pour obtenir les meilleurs résultats économiques possibles ;
(3) Les équipements utilisés sont très performants, ce qui permet de réduire la consommation de matières premières, d'eau et d'électricité, ainsi que le coût du produit ;
(4) Conformément aux exigences des BPF, chaque forme galénique doit faire l'objet d'une conception de procédé spécifique. Ainsi, les préparations solides orales et les suppositoires sont conçus selon le schéma de fabrication conventionnel ; les lotions externes, les solutions orales et les solutions injectables (grandes perfusions, petites injections) sont conçues selon le schéma de fabrication stérile ; la poudre stérile pour injection doit être conçue selon un processus de fabrication aseptique ;
(5) Les médicaments β-lactamines (notamment les pénicillines et les céphalosporines) sont conçus selon le schéma de procédé des installations de production autonomes. Les préparations de médecine traditionnelle chinoise et les préparations pharmaceutiques biochimiques impliquent le prétraitement, l'extraction et la concentration (évaporation) de plantes médicinales chinoises ainsi que le lavage ou le traitement d'organes et de tissus d'origine animale et d'autres opérations de production ; conformément à la conception du processus de prétraitement, ces opérations doivent être organisées dans un atelier de prétraitement distinct et ne doivent pas être mélangées avec le processus de production de leurs préparations ;
(6) Autres produits tels que les contraceptifs, les hormones, les médicaments antitumoraux, les espèces de champignons comestibles et non comestibles, les cellules de production et les cellules non destinées à la production, les venins puissants et faibles, les venins morts et vivants, les vaccins vivants avant et après détoxification et les vaccins inactivés, les produits dérivés du sang humain, les formes galéniques et préparations de produits préventifs, doivent tous être conçus et fabriqués conformément à leurs exigences spécifiques en matière de conception des procédés ;
29. Conception de l'agencement de l'atelier au cours de la phase d'étude préliminaire :
(1) Conformément aux “ Bonnes pratiques de fabrication et au contrôle qualité des médicaments (BPF et CQ des médicaments) ”, déterminer le niveau de propreté de chaque étape du processus dans l'atelier ;
(2) Processus de production, installations auxiliaires de production, installations administratives et de vie de l'immeuble, plan en trois dimensions ;
(3) Le site et les bâtiments de l'atelier, ainsi que l'emplacement et les dimensions des ouvrages ;
(4) Disposition plane et tridimensionnelle des équipements ;
(5) Conception de systèmes de couloirs et de transport de matériaux ;
(6) Conception des locaux et de l'espace pour l'installation, l'exploitation et la maintenance ;
30. Contenu de la conception de l'agencement lors de la phase de conception de l'ouvrage :
(1) Intégrer les éléments de l'agencement de l'atelier dans l'avant-projet ;
(2) Déterminer l'orientation et la hauteur de la buse de l'équipement et de l'interface de l'instrument ;
(3) Manutention des matériaux et du matériel, conception des systèmes de transport ;
(4) Déterminer les dimensions du bâtiment en vue de l'installation de l'équipement ;
(5) Déterminer le scénario d'installation des équipements ;
(6) Déterminer le tracé des canalisations, des instruments et des câbles électriques, et définir l'emplacement du tunnel technique ;
31. Contenu de la conception de la tuyauterie :
(1) Sélectionnez le tuyau ;
(2) Calcul du pipeline ;
(3) Conception du tracé de la canalisation ;
(4) Conception de l'isolation des conduites ;
(5) Conception des supports de canalisation ;
(6) Rédiger un cahier des charges ;
32. Selon leur utilisation, les salles blanches se classent en :
Salles blanches industrielles et salles blanches biologiques ; l'environnement de l'atelier de production pharmaceutique peut être divisé en : zone de production générale, zone de contrôle et zone propre ;
33. En fonction du niveau de traitement, les eaux usées peuvent être classées en trois catégories : traitement primaire, secondaire et tertiaire :
(1) Le traitement primaire recourt généralement à des méthodes physiques ou à des procédés chimiques simples pour éliminer les matières en suspension et les polluants présents dans l'eau, ainsi que pour réguler le pH des eaux usées. Ce traitement permet de réduire le degré de pollution des eaux usées et la charge de traitement des étapes suivantes. Le traitement primaire est souvent utilisé comme prétraitement des eaux usées ;
(2) Le traitement secondaire désigne principalement le traitement biologique. Après le traitement primaire des eaux usées, puis après le traitement secondaire, la plupart des polluants présents dans les eaux usées peuvent être éliminés et celles-ci peuvent être purifiées davantage. Le traitement secondaire convient au traitement d'une grande variété d'eaux usées contenant des contaminants organiques. Après le traitement secondaire, la qualité de l'eau répond généralement aux normes de rejet spécifiées ;
(3) Le traitement tertiaire est un type de traitement soumis à des exigences élevées en matière de propreté, dont l'objectif est d'éliminer les polluants qui ne peuvent être éliminés lors du traitement secondaire, notamment les matières organiques non dégradables par les micro-organismes, les substances inorganiques solubles (telles que l'azote et le phosphore, etc.) pouvant entraîner l'eutrophisation des masses d'eau, ainsi que divers virus, agents pathogènes, etc. Après le traitement tertiaire, les exigences en matière de qualité de l'eau de surface et de l'eau industrielle peuvent être satisfaites ;
34. Production propre :
Il s'agit d'améliorer en permanence la conception, en recourant à des énergies et des matières premières propres, ainsi qu'à des technologies et des équipements de pointe. Cela implique également d'améliorer la gestion, de favoriser une utilisation optimale des ressources et de mettre en œuvre d'autres mesures visant à réduire les polluants à la source, à améliorer l'efficacité de l'utilisation des ressources, ainsi qu'à réduire ou éviter la production, la fourniture de services et l'utilisation de produits générant des polluants au cours de leur cycle de vie, afin de réduire ou d'éliminer les effets néfastes sur la santé humaine et l'environnement.
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